PM小鼠模型構建方法及應用

1. 構建方法

PM（顆粒物）小鼠模型的構建方法主要包括以下幾種：

單次挑戰模型（PM single challenge model）：

實驗設計：7周齡雄性ICR小鼠經過1周適應期后，通過氣管內注射（i.t.）給予PM-b（250 μg/只小鼠），在第7天和第14天處死小鼠。

結果：單次注射PM后，未觀察到肺組織的組織病理學變化。

多次挑戰模型（PM multiple challenges model）：

實驗設計：7周齡雄性ICR小鼠隨機分為兩組，分別在第0天、第3天和第7天通過氣管內注射給予PBS或PM-b（250 μg/只小鼠），在第10天或第28天處死小鼠。

結果：多次暴露于PM的小鼠肺部出現輕度至中度炎癥，但未觀察到明顯的纖維化變化。

PM挑戰與卵清蛋白誘導的哮喘模型（OVA-PM model）：

實驗設計：7周齡雄性BALB/c小鼠隨機分為三組（對照組、OVA組和OVA+PM組）。OVA和OVA+PM組小鼠在第0天、第7天和第14天通過腹腔注射給予10 μg OVA和1.5 mg Al(OH)3乳化液。從第21天到第22天，OVA和OVA+PM組小鼠通過鼻腔給予2%（w/v）OVA溶液（25 μL/只小鼠）進行挑戰。在第23天，OVA+PM組小鼠通過氣管內注射給予PM-b（250 μg/只小鼠），而OVA組小鼠僅給予PBS。所有小鼠在第30天處死。

結果：與OVA組相比，OVA+PM組小鼠的支氣管周圍炎癥和黏液高分泌更為嚴重，血清IgE水平也傾向于增加。

PM2.5暴露模型：

實驗設計：采用卵清蛋白（OVA）致敏和激發小鼠建立急性期哮喘模型。6～8周齡雌性C57BL/6J小鼠隨機分為陰性對照組（PBS組）、哮喘模型組（OVA組）、PM2.5對照組（PM2.5組）及哮喘小鼠吸入PM2.5處理組（OVA+PM2.5組）。在實驗第0、7及14天，對OVA組和OVA+PM2.5組小鼠進行OVA致敏，對照組用PBS作為對照；第15～21天進行激發，OVA+PM2.5組小鼠在激發前給予PM2.5混懸液滴鼻，PM2.5組小鼠滴入等量PM2.5混懸液。

結果：OVA組小鼠的炎性細胞較PBS組增多，以嗜酸性粒細胞為主；OVA+PM2.5組小鼠的炎性細胞較OVA組增多，以中性粒細胞增高明顯。

PM10暴露模型：

實驗設計：通過鼻腔滴注給予小鼠PM10（100 µg/天，50 µL PBS）進行暴露，連續6天。對照組小鼠給予相同體積的PBS。

結果：PM10暴露可誘導小鼠肺組織的組織病理學改變，包括中性粒細胞的浸潤。

2. 應用

PM小鼠模型在研究空氣污染顆粒物對健康的影響方面具有重要應用，包括以下幾個方面：

研究PM誘導的肺損傷：通過構建PM誘導的肺損傷模型，可以研究PM對肺部的炎癥反應、纖維化變化等病理影響。

研究PM與哮喘的關系：PM挑戰與卵清蛋白誘導的哮喘模型可用于研究PM對哮喘的加重作用，評估PM在氣道炎癥和黏液高分泌中的作用。

研究PM的生殖毒性：通過構建PM暴露的動物模型，可以研究PM對生殖健康的影響，包括精子質量下降、睪丸組織損傷、激素失衡等。

研究PM的抗腫瘤免疫反應：PM在某些情況下可能增強抗腫瘤免疫反應，通過構建相關模型可以研究其潛在的抗腫瘤機制。